双相情感障碍是一种致残的精神疾病，具有复发的高风险，全世界约有4500万人受到影响。它是一种慢性疾病，与临床、社会心理和认知能力下降有关。
情绪发作的持续缓解与认知表现和大脑形态的改善有关，而情感复发则容易导致治疗抵抗和残疾结局。因此，需要有效的维持治疗，以防止复发，从而最大限度地减少疾病进展，减少残余症状，恢复功能和生活质量。
锂盐、部分抗癫痫药、二代抗精神病药被推荐并广泛用作维持治疗。根据加拿大情绪和焦虑治疗网络(CANMAT)和国际双相障碍学会(ISBD) 2018年双相情感障碍管理指南，“如果以最佳剂量使用一种或多种一线药物治疗后，患者反应仍不充分或不能耐受，下一步需要换用或添加替代的一线药物”。
多药治疗在双相情感障碍的维持治疗中很常见，但与单药治疗相比，多药治疗更有效的证据还处于假设阶段。本文使用CANMAT和ISBD 2018指南报告的一线维持药物的可能组合，系统地回顾了文献中的证据，以期为临床管理和未来的研究提供建议。
方法
对多药治疗在双相障碍预防中的使用进行了系统评价。通过检索MEDLINE、Embase、PsycINFO和Cochrane图书馆电子数据库，确定截至2019年12月31日发表的相关英文论文。
结果
12项研究符合纳入标准，包括10项随机对照试验(RCT)。CANMAT和ISBD 2018指南中一线药物的10种可能组合中有6种至少进行了一项维持治疗的疗效研究。
预防的最佳药物组合是锂+丙戊酸，与丙戊酸单药治疗相比，联合用药对情绪复发时间有显著影响(HR=0.57)，尤其是对躁狂发作(HR=0.51)影响更大。在新药治疗时间(HR=0.51)和住院时间(HR=0.57)方面效果显著。
与锂单药治疗相比，锂+丙戊酸治疗也显著降低情绪复发频率(RR=0.12)。
与单独使用拉莫三嗪相比，拉莫三嗪+丙戊酸组达到抑郁症状临界值的患者人数 (RR=0.66) 和因抑郁症状而停药的患者 (RR=0.30)具有优势，提示联合用药在预防抑郁发作方面有显著疗效。
阿立哌唑＋拉莫三嗪与拉莫三嗪相比，前者在躁狂或混合发作的时间（HR=0.6）和任何发作的时间（HR=0.7）方面有显著趋势 ，两组之间的抑郁发作时（HR=0.8）没有显着差异。
结论
支持双相情感障碍患者多药治疗总体上更有效的文献很少且具有异质性。在有限的证据基础上，预防双相情感障碍的最佳药物组合是锂+丙戊酸，主要用于治疗躁狂，而不是抑郁发作。在临床实践中，在考虑多药治疗之前，应更多地关注充分的单药治疗。
