原创：JN 来源：医脉通精神科
医脉通导读
本项大规模研究共纳入超过590万名个体，随访量达8390万人·年，全面评估了十大类精神障碍患者日后罹患九大类躯体疾病、31种特定躯体疾病的相对及绝对风险。
相对风险方面，全部90（9×10）个精神障碍-躯体疾病大类组合中，有76个组合提示该精神障碍的患者日后罹患特定躯体疾病的风险显著高于对照，如进食障碍-泌尿生殖系统疾病（HR 3.62）；5个组合提示风险低于对照，如器质性精神障碍-癌症（HR 0.82）。
绝对风险方面，以心境障碍为例，这一人群15年内罹患循环系统疾病的绝对风险为40.9%，对照为32.6%。所有组合中，绝对风险最低的组合为发育障碍-泌尿生殖系统疾病（0.6%），最高的组合为器质性精神障碍-循环系统疾病（54.1%）。
精神障碍患者罹患其他类型精神障碍的风险显著高于一般人群，罹患躯体疾病的风险同样如此。这些躯体疾病往往会进一步损害患者的生活质量，增加医疗资源的使用，缩短预期寿命。
既往已有研究探讨过精神障碍诊断与日后罹患躯体疾病的相关性，但往往仅局限于特定组合，如A精神障碍-B躯体疾病。针对一系列精神障碍及躯体疾病的相关性开展更全面的映射型评估，有助于人们更好地理解这一课题。此外，评估精神障碍患者在特定时间（如5、10、15年）内罹患特定躯体疾病的相对及绝对风险，则有利于一级预防的开展。
研究简介
在这一背景下，来自丹麦奥胡斯大学等机构的研究者开展了一项基于人群的队列研究，对十大类精神障碍患者日后罹患九大类躯体疾病、31种特定躯体疾病的相对及绝对风险进行了全面的分析。该研究日前发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM，影响因子 70.670）。
本项研究名为「探索精神障碍与一般躯体疾病的共病」（COMO-GMC），旨在全面了解精神障碍患者日后罹患各类躯体疾病的风险。研究者通过使用丹麦全国登记中心的数据，纳入了1900年至2015年间出生于丹麦且随访期（2000-2016年）开始时仍居住于该国的全部个体，共5,940,299人，随访总量为8390万人·年。
研究关注的十大类精神障碍包括器质性精神障碍、物质使用障碍、精神分裂症、心境障碍、神经症、进食障碍、人格障碍、智力残疾、发育障碍、行为障碍。九大类躯体疾病包括循环系统疾病、内分泌系统疾病、呼吸系统疾病、消化系统疾病、泌尿生殖系统疾病、肌肉骨骼系统疾病、血液系统疾病、癌症、神经系统疾病。
研究者针对上述精神障碍与躯体疾病的全部组合进行了分析，其中精神障碍-躯体疾病大类共90组，精神障碍-特定躯体疾病共310组。相比于对照的相对风险采用Cox回归模型评估，包括整个随访期内的患病风险比（HR）及诊断后特定时间段内的HR；绝对风险采用竞争风险生存分析评估。研究设计及具体统计学方法详见原文。
研究结果
本项研究纳入的5,940,299名个体中，698,874人（11.8%）被诊断为精神障碍。整个队列入组时的中位年龄为32.1岁，末次随访数据的中位年龄为48.7岁。由于数据量巨大，以下仅简要介绍原文结果部分的主要内容，详细结果可查看文献的补充附录。
随访期内的总体相对风险
相比于非精神障碍对照，十大类精神障碍患者日后罹患躯体疾病的相对风险如图1。
（点击图片可放大，下同）
图1 十大类精神障碍患者日后罹患九大类躯体疾病的相对风险；红（Model A），校正性别及日历年；蓝（Model B
调整性别、年龄、日历年及既往精神障碍后，精神障碍患者日后罹患某一大类躯体疾病的中位HR为1.37（平均1.44, 0.82-3.62，四分位距1.20-1.55）。HR最低的组合为器质性精神障碍-癌症（0.82, 95%CI 0.80-0.84），HR最高的组合为进食障碍-泌尿生殖疾病（3.62, 95%CI 3.11-4.22）。
基于该模型，90个组合中有76个HR＞1且95%置信区间下限不包括1，提示该精神障碍的患者日后罹患特定躯体疾病的风险较对照显著升高，且具有统计学意义。另有5个组合提示风险较对照下降，如精神分裂症-肌肉骨骼疾病（0.87, 95%CI 0.84-0.91）。
具体到31种疾病，精神障碍患者日后患病的中位HR为1.35（平均1.53, 0.65-4.14, 四分位距1.12-1.66）。更多信息详见补充附录。
诊断后不同时段的相对风险
以心境障碍为例，首次诊断心境障碍后不同时段罹患躯体疾病的HR如图2。
图2 首次诊断心境障碍后不同时段内罹患各类躯体疾病的HR；红（Model A），调整性别及日历年；蓝（Model B）
对于某些组合而言，HR在诊断心境障碍后不久最高，此后呈下降趋势但仍持续高于1，提示患病风险仍较一般人群有所升高，如心境障碍-神经系统疾病。
另有一些组合，HR在诊断心境障碍后的第一年较高，随后急剧下降，患病风险与一般人群相当，如心境障碍-癌症。
绝对风险
仍以心境障碍为例，不同性别患者相比于对照的累积患病风险如图3。
图3A 不同性别心境障碍患者相比于对照的累积绝对患病风险；图3B，基于心境障碍诊断年龄的分层分析；红色虚线为女性对照，蓝色虚线为男性对照，红色实线为女性患者，蓝色实线为男性患者（Momen NC, et al. 2020）
涉及心境障碍的10个组合中，绝对患病风险最高的躯体疾病为心境障碍-循环系统疾病，风险为40.9%（95% CI, 40.5-41.3），而对照的患病风险为32.6%（95% CI, 32.4-32.8）。
就全部精神障碍-躯体疾病组合而言，发育障碍患者15年内罹患泌尿生殖系统疾病的绝对风险最低（0.6%），器质性精神障碍患者罹患循环系统疾病的风险最高（54.1%）。几乎所有组合的时间模式相似。
竞争风险分析显示，精神障碍发病较早的患者15年内罹患躯体疾病的累积风险较高。对于老年人而言，精神障碍在60岁后首次诊断的个体罹患特定躯体疾病的累积风险往往低于对照。
结论
本项大规模研究为理解精神障碍患者日后罹患各类躯体疾病的风险提供了详尽的信息。总体而言，大部分精神障碍伴随日后躯体疾病患病风险的升高，但个别精神障碍的患者日后罹患特定躯体疾病的风险有所降低。例如，精神分裂症患者罹患结缔组织疾病（如类风湿性关节炎）的风险显著低于对照。
此外，研究还发现了一些「反常」现象。例如，虽然癌症高危因素（如吸烟、肥胖、缺乏锻炼等）在某些精神障碍人群中更为常见，但这些患者罹患癌症的风险低于对照。既往研究显示，男性精神障碍患者死于癌症的风险高于未罹患精神障碍的男性对照，但前者因癌症早亡的风险却低于一般人群。之所以出现上述结果，可能与其他躯体疾病（如循环系统疾病）缩短精神障碍患者的生存期有关。
精神障碍与躯体疾病的相关性尚不能被视为因果关系。过去暴露于共同的高危因素，如物质使用、童年期虐待、社会经济因素及环境高危因素，以及共同的遗传因素，均可能导致患者在被诊断为精神障碍后罹患躯体疾病。此外，精神障碍可影响生活方式、日常习惯及社会经济地位，这些因素也可能介导了日后躯体疾病的发生。
文献索引：Momen NC, Plana-Ripoll O, Agerbo E, et al. Association between Mental Disorders and Subsequent Medical Conditions. N Engl J Med. 2020;382(18):1721‐1731.
